5-羥甲基糠醛HMF路線制備FDCA呋喃二甲酸非常受科研和產業(yè)界重視，已取得了顯著的進展，是有望率先實現工業(yè)化生產的方法。
5-羥甲基糠醛HMF以果糖為原料的合成路線，最早可追隨到1977 年。2000—2002年，SERI等以鑭系氯化物為催化劑，比較研究了單糖在水中的脫水反應，發(fā)現果糖轉化HMF的產率明顯高于葡萄糖、甘露糖、半乳糖等其他單糖。因此，由葡萄糖等單糖合成的果糖成為HMF生產的主要原料來源。
但在果糖制HMF的過程中，果糖的脫水將不可避免的產生小分子酸甲酸、乙酸、乙酰丙酸。酸催化的體系下，會轉化生成可溶性聚合物和不溶性腐殖質等諸多副產物，影響HMF的分離提純。理論上：1.43噸果糖生產1噸HMF；實際上：1.8噸-4噸果糖生產1噸HMF（工業(yè)上）。
根據分離提純與否，5-羥甲基糠醛HMF路線通常分為一鍋法和兩鍋法（傳統(tǒng)釜式生產工藝），兩鍋法即首先從糖類脫水得到HMF，將HMF分離、純化后，再用于氧化合成FDCA呋喃二甲酸。一鍋法是通過糖類脫水得到HMF，HMF不經分離直接被氧化得到目標產物FDCA，整個反應在同一個反應器中進行。一鍋法要求通過糖類脫水得到 HMF，HMF不經分離直接被氧化得到目標產物 FDCA，需要通過設計合適的催化劑和溶劑體系，以分別適應兩步反應的各自特點。一鍋法相較兩鍋法，反應過程簡單，但存在目標產物產率偏低等缺陷。
國內公司如糖能科技、合肥利夫，國外AVA Biochem等多使用兩鍋法進行FDCA呋喃二甲酸合成，而荷蘭Avantium則采用一鍋法合成FDCA。
此外，國內中科國生的連續(xù)化生產工藝，由果糖生產5-羥甲基糠醛HMF、FDCA呋喃二甲酸的技術引起業(yè)界關注，區(qū)別于傳統(tǒng)釜式的間歇生產，FDCA純度達99.9%，大幅提升了FDCA的轉化率。
5-羥甲基糠醛HMF相較于其他方法的優(yōu)勢在于，HMF除了被用于生產FDCA呋喃二甲酸，還可與二醇、二胺共聚，進一步制造聚酯、尼龍材料。此外，精細化工品也是HMF應用的主要市場，可用以制造生物基水性膠粘劑、生物基表面活性劑、生物基環(huán)保涂料、生物基消殺病毒產品、生物基增塑劑、生物基防腐材料。
山東一諾生物是以生物基材料為原料，生產糠醇、糠醛、四氫糠醇、2-甲基呋喃、2-甲基四氫呋喃、1,2-戊二醇、1,5-戊二醇、正戊醇、δ-戊內酯、3,4-二氫-2H-吡喃等生物質化學品供應商，產品具有綠色低碳、原料再生等明顯優(yōu)勢。
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